服务海洋抗附着活性物质筛选：多任务生物合成促进海洋细菌中的Thalassospiramide结构多样性

相关菌株：Tistrella sp. MCCC 1A07329

服务背景：环肽酯Thalassospiramide A和B的首次报道来自于Fenical等人从Thalassospira sp. CNJ-328中分离出来的一种免疫抑制剂。这些环脂肽在N末端的结构不同，其中1中的蛋白源丝氨酸残基被非标准的4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid (Ahppa)取代。

服务对象：香港科技大学

      服务成效：团队报告了来自Thalassospira sp. CNJ-328以及Tistrella sp. MCCC 1A07329等的14个新的thalasssospiramide 分子扩展家族的特征。通过对其生物合成基因的序列分析和thalassospiramide合成酶的生化特征，进一步描述了其生物合成多样性的遗传和生化基础。Tistrella sp. MCCC 1A07329和KA081020-065的两个thalassospiramide基因簇，ttm and ttb，只编码thalassospiramide A类似分子的生物合成。而Thalassospira sp. CNJ-328和TrichSKD10 基因簇，ttc和ttt，同时编码thalassospiramide A类似分子和thalassospiramide B类似分子的合成（如图）。

图. 来自Tistrella和Thalassospira的同源thalassospiramide基因簇

结构域简写: Starter condensation (CS), condensation (C), adenylation (A), thiolation (T), ketosynthase (KS), acyltransferase (AT) ketoreductase (KR), methyltransferase (MT), thioesterase (TE).

本研究阐明了环脂肽calpain I抑制剂halassospiramide家族非常规生物合成的分子基础。虽然以前在其他生物合成系统中观察到内合成酶内trans-A结构域激活、模块跳过和多模块迭代的一些非典型NRPS生化特征，但thalassospiramides代表了这些罕见生物合成机制的前所未有的融合。目前正在努力进一步探索这一有趣的生物合成途径，并了解是什么让这种多功能合成酶如此独特。

（参考文献：Avena C. Ross, Y. X., Liang Lu, Roland D. Kersten, Zongze Shao, Abdulaziz M. Al-Suwailem , Pieter C. Dorrestein, Pei-Yuan Qian, and Bradley S. Moore (2013). "Biosynthetic multitasking facilitates thalassospiramide structural diversity in marine bacteria." J Am Chem Soc. 135(3): 1155-1162.）

汇编：Li G.

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